Lactancia materna y metilación del ADN: lo que muestra el mayor meta-análisis epigenético hasta la fecha
El consorcio internacional Pregnancy And Childhood Epigenetics (PACE) publicó el meta-análisis de estudios de asociación de epigenoma completo (meta-EWAS) más grande realizado hasta ahora sobre lactancia materna y metilación del ADN (DNAm) en sangre infantil.
El estudio incluyó 3,421 niños de once cohortes de nacimiento en distintos países, con muestras de sangre tomadas en la infancia (5–12 años) y, en un subgrupo, sangre de cordón umbilical al nacer como control de comparación.
A diferencia de estudios previos —limitados por tamaños muestrales pequeños y sin validación cruzada entre cohortes—, este análisis permite evaluar con mayor solidez si la lactancia deja una huella epigenética detectable en la infancia. Sus hallazgos principales se resumen en los siguientes puntos:
La lactancia registrada como "alguna vez sí / nunca" no mostró asociación significativa con la metilación del ADN infantil. La señal epigenética únicamente emergió al analizar la duración de la lactancia exclusiva, no su sola presencia.
Se identificaron seis sitios CpG con metilación diferencial asociados a mayor duración de lactancia exclusiva, anotados en los genes ALAD, FNBP4 y CHFR, además de tres regiones intergénicas. Estos genes participan en procesos del desarrollo, la biosíntesis del hemo y la regulación del ciclo celular e inmunitario.
Ninguno de estos seis sitios mostró asociación significativa en sangre de cordón umbilical tomada al nacer, lo cual respalda que el cambio epigenético se produce después del nacimiento y no refleja una predisposición genética previa a la lactancia.
Los tamaños de efecto fueron pequeños (entre 0.36% y 2.02% de diferencia de metilación según categoría, y entre 0.04% y 0.17% por cada mes de lactancia exclusiva), un rango consistente con lo reportado en otros estudios epigenéticos ambientales, aunque de interpretación biológica cautelosa.
El análisis mostró heterogeneidad considerable entre cohortes, y las pruebas de sensibilidad indicaron que parte de las asociaciones del modelo principal estaban impulsadas de forma desproporcionada por una sola cohorte (la más diversa étnicamente de la muestra). Los propios autores señalan esto como una limitación relevante para la robustez de los hallazgos.
La muestra fue mayoritariamente de ascendencia europea, lo que limita la generalización de los resultados a poblaciones con mayor diversidad genética y ambiental.
Los autores concluyen que la lactancia exclusiva se asocia con diferencias de metilación del ADN en un número limitado de sitios, con efectos de magnitud pequeña, y que se requieren estudios en poblaciones más diversas y con diseños causales para confirmar los mecanismos biológicos subyacentes.
Breastfeeding association with DNA methylation in the pregnancy and childhood epigenetics (PACE) consortium Caramaschi D. y col. Clinical Epigenetics (2026) 18:63
https://drive.google.com/file/d/1lZCvWBJGPqsauQjP_oioTrhbaUNShqPY/view?usp=sharing